Des signes plus marqués peuvent apparaître : au niveau du sein, la peau peut être rétractée ou d’une consistance inhabituelle. Son aspect peut ressembler à une peau d’orange. Le mamelon peut être rétracté. Un écoulement de liquide au niveau du mamelon et plus particulièrement un écoulement qui saigne, la présence d’une grosseur sous les aisselles, une fatigue ou un amaigrissement sans raison apparente constituent d’autres symptômes.   Plusieurs de ces signes cliniques pourront avoir été découverts lors d’une autopalpation ou par un médecin spécialiste lors d’une consultation. Cependant, c’est plus souvent à l’occasion d’une mammographie de dépistage et avant même l’apparition de signes cliniques qu’un cancer du sein sera découvert.